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新发现 | 首次在iPSCs诱导的人类晶状体中证实lncRNA重要生物学功能




年度新发现
近年来非编码RNA的功能在各生物学过程及疾病发展中的作用越来越受到重视,但其与晶状体及白内障相关研究几近空白。浙江大学医学院附属第二医院眼科中心姚克教授研究团队利用独创的“荷包蛋法”——将iPSCs诱导成迄今为止世界上最大、最透明、唯一具有光学功能的再生晶状体,且该诱导过程能够部分再现人晶状体发育过程。姚克教授研究团队在再生晶状体诱导过程中最新发现一长链非编码RNA:lncRNA ALB(Affecting LC3B的缩写),可通过调节LC3B活化而调控自噬最终影响人晶状体发育。

该研究成果发表在美国基因和细胞治疗学会核酸分子治疗杂志上“Molecular Therapy - Nucleic Acids”(影响因子6.39),是目前已报道的第一个在晶状体发育中有明确生物学功能的lncRNA。该成果不仅填补了晶状体研究领域的空白,证实lncRNA对晶状体发育的重要作用,更为包括白内障在内的晶状体相关疾病发病机制研究、药物筛选提供了新的思路。

晶状体透明性的维持对视觉质量至关重要,糖尿病、眼外伤及自然老化等多种因素均可导致晶状体混浊,即白内障的发生。在晶状体发育及透明性维持中,细胞核细胞器的退化及代谢废物的及时清除是关键,多个研究表明自噬参与其中且不可或缺:自噬相关基因FYCO1突变可导致先天性白内障,而另一自噬相关基因ATG5突变可导致老年性白内障早发。姚克教授研究团队发现的lncRNA ALB可以通过增强自噬关键蛋白LC3B活化来调控自噬过程,以影响晶状体发育及后续功能维持,为白内障的预防及治疗提供潜在药物靶点。
——原创 浙二眼科中心

 

2017-12-19 09:50:54
 
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